Pirkanmaan sairaanhoitopiirin eettisen toimikunnan toimintaohje
1. Eettisen toimikunnan toiminnan perusta
1.1 Yhteystiedot ja jäsenet
1.2 Kokousaikataulu
2. Eettisen toimikunnan tehtävät
2.1 Tehtävät
2.2 Tutkimussuunnitelman arviointi
2.3 Lääketieteellisen tutkimuksen määrittelyä ja eettisen toimikunnan lausunnon tarve
2.4 Tutkijan oma arvio tutkimuksen eettisistä näkökohdista
3. Aineiston toimittaminen
4. Lausuntohakemukset
4.1 Lausuntohakemus kliinisestä lääketutkimuksesta
4.2 Lausuntohakemus muusta lääketieteellisestä tutkimuksesta
4.3 Tutkimussuunnitelman suomenkielinen yhteenveto
4.4 Lausuntohakemus tutkimussuunnitelman muutoksesta
5. Ilmoitukset
5.1 Tiedoksi kansallinen lausunto tutkimussuunnitelmasta
5.2 Haittavaikutusten ilmoittaminen
5.2.1 Odottamattomat vakavat haittavaikutukset
5.2.2 Vuosittainen luettelo vakavista haittavaikutuksista
5.3 Ilmoitus tutkimuksen päättymisestä
6. Asioiden käsittely eettisessä toimikunnassa
7. Eettisen toimikunnan lausunto tutkimussuunnitelmasta: lausunnon sisältö ja jakelu
8. Maksut
9. Lähdeaineistoa
Eettinen toimikunta
TtM, toimikuntasihteeri Kirsi Kohonen
PL 2000 (Biokatu 10)
33521 TAMPERE
Puhelin: (03) 311 67853 tai 050 329 5667
Faksi: (03) 311 64042
Sähköpostimuoto: etunimi.sukunimi@pshp.fi
Puheenjohtaja:
Professori (emer.) Amos Pasternack, LKT, sisätautien ja nefrologian erikoislääkäri | |
Varapuheenjohtaja:
professori Kari Kivistö
LKT, dosentti, kliinisen farmakologian erikoislääkäri | Varajäsen:
Professori, osastonylilääkäri Ilkka Pörsti
LT, sisätautien ja munuaistautien erikoislääkäri |
Eettisen toimikunnan jäsenet | Varajäsenet: |
apulaisylilääkäri Pertti Arvola
LT, dosentti, sisätautien erikoislääkäri
| osastonylilääkäri Heikki Saha
LKT, dosentti, sisätautien ja nefrologian erikoislääkäri
|
professori, osastonylilääkäri
Aki Hietaharju
LT, dosentti, neurologian erikoislääkäri | Pasi Jolma
LT, neurologian erikoislääkäri |
ylihoitaja Hannele Hiidenhovi
TtT, hoitotiede | ylihoitaja Päivi Åstedt-Kurki
THT, professori, hoitotiede, Tampereen yliopiston hoitotieteen laitoksen edustaja
|
toimitusjohtaja Marja-Liisa Kotisaari
maallikkojäsen | varatuomari, TTM Markku Jokela
maallikkojäsen |
vastuualuejohtaja Anna-Leena Kuusela
LT, lastentautien ja neonatologian erikoislääkäri
| erikoislääkäri Päivi Korhonen
LT, lastentautien ja neonatologian erikoislääkäri |
apulaisylilääkäri Minna Laitinen
LT, dosentti, ortopedian ja traumatologian erikoislääkäri | erikoislääkäri Marja Hyöty
LT, kirurgian ja gastroenterologisen kirurgian erikoislääkäri |
toimialuejohtaja Klaus Lehtinen
LT, psykiatria, dosentti | professori Matti Joukamaa
LKT, sosiaalilääketieteen professori |
ylilääkäri Leena Lindgren
LKT, professori, anestesiologian
erikoislääkäri
| professori, osastonylilääkäri Arvi Yli-Hankala
LT, anestesiologian erikoislääkäri
|
ylihoitaja Elina Mattila
TtM, hoitotiede | osastonhoitaja Seija Alanen
TtT |
apulaisylilääkäri Jukka Saarinen
dosentti, verisuonikirurgian erikoislääkäri | osastonylilääkäri Jari Laurikka
LT, sydän- ja rintaelinkirurgian ja epidemiologian dosentti, thorax- ja verisuonikirurgian erikoislääkäri |
rovasti Antti Sipola
maallikkojäsen
| sairaalapastori Teemu Paarlahti |
erikoislääkäri Risto Vuento
LKT, dosentti, kliinisen mikrobiologian erikoislääkäri | ylilääkäri Paula Kujala
LKT, dosentti, patologian erikoislääkäri |
| Muut varajäsenet |
| Lääketieteellinen johtaja
Katriina Aalto-Setälä
LKT, dosentti, sisätautien ja kardiologian erikoislääkäri
|
| osastonylilääkäri Johanna Mäenpää
LKT, dosentti, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri |
| professori, toimialuejohtaja Markus Rautiainen
LT, dosentti, korva-, nenä- ja kurkkutautien erikoislääkäri |
| professori, ylilääkäri Juha Öhman
LKT, neurokirurgian erikoislääkäri |
Eettinen toimikunta kokoontuu pääsääntöisesti kerran kuukaudessa, kokousaikataulu sovitaan noin puolivuosittain.
Vuoden 2009 kokousaikataulu
Kansainvälisestä kliinisestä lääketutkimuksesta antaa lausunnon Valtakunnallinen terveydenhuollon eettisen neuvottelukunnan tutkimuseettinen jaosto (TUKIJA). TUKIJA voi myös siirtää käsittelyn jollekin sairaanhoitopiirin eettiselle toimikunnalle, jolloin kyseinen eettinen toimikunta antaa tutkimuksesta kansallisen lausunnon. Muut lääketieteelliset tutkimussuunnitelmat sekä ainoastaan Suomessa toteutettavat kliiniset lääketutkimukset käsittelee se eettinen toimikunta, jonka alueella tutkimuksesta vastaava henkilö toimii tai jonka alueella tutkimus on pääasiassa tarkoitus suorittaa.
Pirkanmaan sairaanhoitopiirin eettinen toimikunta antaa lausuntoja
- TUKIJA:n sille siirtämistä kansainvälisistä lääketutkimuksista
- toimialaansa kuuluvista muista lääketieteellisistä tutkimuksista
- Suomessa toteutettavista lääketutkimuksista
Eettisen toimikunnan ensisijaisena tehtävänä on varmistaa, että tutkittavien turvallisuudesta huolehditaan.
Lääketieteellisellä tutkimuksella tarkoitetaan sellaista tutkimusta, jossa puututaan ihmisen tai ihmisen alkion taikka sikiön koskemattomuuteen ja jonka tarkoituksena on lisätä tietoa sairauksien syistä, oireista, diagnostiikasta, hoidosta, ehkäisystä tai tautien olemuksesta (TutkimusL 2 §, kohta 1).
Kliinisellä lääketutkimuksella tarkoitetaan ihmiseen kohdistuvaa interventiotutkimusta, jolla selvitetään lääkkeen vaikutuksia ihmisessä sekä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä ihmiselimistössä (TutkimusL 2 §, kohta 6).
Muulla kuin interventiotutkimuksella tarkoitetaan tutkimusta, jossa lääke tai lääkkeet määrätään tavanomaiseen tapaan markkinoille saattamista koskevassa luvassa määriteltyjen edellytysten mukaisesti. Tutkimussuunnitelmassa ei etukäteen määrätä potilaan erityisestä hoitostrategiasta, joka on tavanomaisen lääketieteellisen käytännön mukainen ja päätös lääkkeen määräämisestä tehdään selvästi erillään potilaan tutkimukseen ottamista koskevasta päätöksestä. Potilaisiin ei sovelleta ylimääräisiä diagnostisia tai seurantamenetelmiä ja koottujen tietojen analysoimisessa käytetään epidemiologisia menetelmiä. (Lääketutkimusdirektiivi 2001/20/EY, 2 artikla, kohta c.)
Eettisen toimikunnan on lausuntoaan varten selvitettävä, onko tutkimussuunnitelmassa otettu huomioon lääketieteellisen tutkimuslain sekä sen muuttamisesta annetun lain säännökset, tietosuojasäännökset, tutkittavien asemaa koskevat kansainväliset velvoitteet sekä muut lääketieteellistä tutkimusta koskevat määräykset ja ohjeet.
Mikäli eettisen toimikunnan tutkimuksesta antama lääketieteellisen tutkimuslain mukainen lausunto on kielteinen ja hakija saattaa sen samansisältöisenä uudelleen käsiteltäväksi, tulee eettisen toimikunnan pyytää siitä TUKIJA:n lausunto. Tarpeellisten korjauksien jälkeen eettinen toimikunta voi antaa lausunnon ilman TUKIJA:n lausuntoa.
Tutkimussuunnitelman kohdat, joihin toimikunta erityisesti paneutuu:
Perustelu tutkimukselle
Tarkoitus on tuottaa uutta terveystieteellistä tietoa. Tutkimus on syylä erottaa markkinoinnista ja myös laadunvarmistukseen liittyvistä selvityksistä.
Tutkimusongelma ja tutkimuksen tavoitteet
Tieteellisesti heikkotasoinen tutkimus on epäeettinen. Tutkimuksen on pystyttävä vastaamaan kysymyksenasetteluun. Suunnitelmassa on selvitettävä tutkimuksen luonne, hypoteesit, tutkimuskysymykset, aineistoja metodit (sokkouttaminen, satunnaistaminen, rekistereihin ja kliinisiin aineistoihin perustuva tutkimus), kirjattava sisäänotto- ja poissulkukriteerit sekä perusteltava otoskoko ym. tilastolliset seikat sekä millä muuttujilla mitataan vaikutuksia, kuvattava kaikki annettavat hoidot ja valmisteet (kauppanimineen) ja miten varmistetaan tutkimuksen turvallisuus, osallistumisen vapaaehtoisuus ja tietosuoja tutkittaville. Lisäksi tulee olla kuvaus aikaisemmista tutkimuksista.
Eettisesti ja tieteellisesti korkeatasoinen tutkimus täyttää seuraavat ominaisuudet:
Tutkimusasetelma on selkeä, otoskoko riittävä, hyödyt ja haitat on riittävässä määrin selvitettyjä tutkimukseen tarvittavat taloudelliset ja tieteelliset resurssit riittävät. Tutkimus on suunniteltu niin, että sillä on mahdollisuus vastata tutkimusongelmaan. Tutkimussuunnitelmassa on huomioitu tietosuojasäännökset ja tutkimuspotilaiden turvallisuutta koskevat säännökset, määräykset ja ohjeet. Tutkittavan informaatio-ja suostumusasiakirjan sisältö on selkeä, asiallisesti muotoiltu (ei käytetä ammattisanastoa tai vierasperäisiä käsitteitä tai ne kuvataan kansan kielellä) ja mahdollistaa tutkittavan tietoisen suostumuksen. Tutkimussuunnitelma voi myös pohjautua valmiiseen kokonaisuuteen esimerkiksi tiedekunnan tai Suomen Akatemian malliin, mutta siitä tulee kuitenkin ilmetä edellä kuvatut asiat.
Tutkimuksesta vastaava lääkäri tai hammaslääkäri vastaa ensisijaisesti tutkimuksen lääketieteellisestä tai hammaslääketieteellisestä tasosta ja myös tutkittavan/potilaan hoitoon liittyvistä kysymyksistä (L488/1999 ja 295/2004 § 2 kohta 4 ja 5). Toimikunta edellyttää, että vastaava lääkäri tai hammaslääkäri omaa riittävästi käytännön kokemusta ja, että hän on myös tieteellisesti pätevöitynyt (väitöskirjalla tai muulla vakuuttavalla tavalla osoitettu lain vaatima tieteellinen pätevyys).
Eettiset toimikunnat antavat lausuntoja lain lääketieteellisestä tutkimuksesta (488/1999 ja muutos 295/2004 § 2) velvoittamina. Kaikista tutkimussuunnitelmista ei kuitenkaan tarvitse lausuntoa pyytää.
Lääketieteellisellä tutkimuksella tarkoitetaan sellaista tutkimusta, jossa puututaan ihmisen tai ihmisen alkion taikka sikiön koskemattomuuteen ja jonka tarkoituksena on lisätä tietoa sairauksien syistä, oireista, diagnostiikasta, hoidosta, ehkäisystä tai tautien olemuksesta yleensä (488/1999 ja muutos 295/2004 § 2).
Lääketieteellistä tutkimusta ovat pääsääntöisesti kaikki lääkäri- ja / tai lääketeollisuuslähtöiset tutkimukset, joissa puututaan ihmisen fyysiseen tai psyykkiseen koskemattomuuteen :
- Mikä tahansa aktiivinen interventio, joka tehdään tutkimuksen vuoksi (lääkitys, hoito- tai kuntoutustoimenpide)
- Mikä tahansa näytteenotto tutkimuksen vuoksi
- Esim. jos psykologisessa tai liikuntatieteellisessä tutkimuksessa käytetään kajoavia lääketieteellisiä tutkimusmenetelmiä, katsotaan tutkimus lääketieteelliseksi tutkimukseksi. Ravitsemustieteellinen tutkimus on lääketieteellistä tutkimusta, jos elintarvikkeilla pyritään vaikuttamaan terveyteen tai sairauksien riskiin tai oireisiin.
- Haastattelututkimukset on tutkimuslain valmisteluasiakirjoissa erikseen mainittu lain ulkopuolelle jäävinä tutkimuksina. Mikäli haastattelututkimuksessa kuitenkin kerätään erityisen henkilökohtaisia tai arkaluonteisia terveydentilatietoja ja tarkoitus on tutkia sairauksia tai niiden hoitoa, kyse saattaa olla lääketieteellisestä tutkimuksesta
Sosiaali- ja terveysvaliokunnan mietinnön (39/1998 vp / hallituksen esitys laeiksi lääketieteellisestä tutkimuksesta sekä potilaan asemasta ja oikeuksista annetun lain 6 ja 9 §:n muuttamisesta) mukaan eettisistä syistä ja myös sen varmistamiseksi, että tutkimussuunnitelmat tulevat laajasti eettisten toimikuntien käsittelyyn on tärkeää, että 2 §:n 1 kohdassa esiintyvät käsitteet "koskemattomuus" ja "sairauksien syyt, oireet diagnostiikka, hoito, ehkäisy ja tautien olemus yleensä" määritellään laajasti. Tällöin muun muassa kuntoutus tulee useissa tapauksissa otetuksi lääketieteellisen tutkimuksen piiriin. Laajalla tulkinnalla ihmisen tai ihmisen alkion taikka sikiön fyysisestä tai psyykkisestä koskemattomuudesta ei ole tarkoitus laajentaa lainsäädäntöä koskemaan muun muassa tutkimuksia, jotka käsittelevät pelkästään asiakirjoja tai ovat tiedustelututkimuksia.
Esimerkkejä tutkimuksesta, joihin ei yleensä tarvita eettisen toimikunnan lausuntoa:
- Yksinkertaiset haastattelu tai kyselytutkimukset
- Potilasasiakirjoihin perustuvat tutkimukset (tutkittaviin ei oteta yhteyttä)
- Rekisteriin / rekistereihin perustuvat tutkimukset (tutkittaviin ei oteta yhteyttä)
- Omissa yksiköissä normaaliin laadunarviointiin / -valvontaan liittyvät tutkimukset
Laki lääketieteellisestä tutkimuksesta ja Helsingin julistuksen periaatteet ovat lähtökohtana ihmisillä tehtävissä tieteellisissä tutkimuksissa. Hakemusta, josta puuttuu erillinen arvio eettisistä näkökohdista, ei käsitellä.
Tutkimuksen eettisessä pohdinnassa on huomioitava soveltuvin osin mm. seuraavia asioita:
- Kysymyksenasettelun relevanssi, vastaako tutkimus tutkimusongelmaan. Arvio tutkimusotoksen koon riittävyydestä sekä siitä, missä määrin valittujen potilaiden sairaus edustaa todellista tutkimuksen kohteena olevaa sairautta. Tutkimuksen luonteesta riippuen voima-analyysi
- Arvio tutkimusmenetelmien soveltuvuudesta tutkimusongelman selvittämiseen (esim. ovatko käytetyt haastattelulomakkeet tai laboratoriomenetelmät validoituja).
- Selvitettävä, kohdistuuko tutkimus vajaakykyisiin, alaikäisiin, raskaana oleviin tai imettäviin naisiin, vankeihin tai onko tutkittavissa muita henkilöryhmiä, joiden vapaaehtoisuus voidaan kyseenalaistaa (asevelvolliset, tutkimuksesta vastaavien henkilöiden alaiset/opiskelijat) ja kuinka näiden henkilöiden vapaaehtoisuus on turvattu. Mikäli tutkimus tehdään näillä erityisryhmillä, selvitys siitä miksi tutkimusta ei voida suorittaa muilla tutkittavilla.
- Selvitys tietoisen suostumuksen hankinnasta, kuka informoi tutkimuksesta, kuka ottaa suostumuksen vastaan, Suostumuksen tulee pääsääntöisesti olla kirjallinen poikkeaminen tästä menettelystä edellyttää perustelua.
- Fyysiset riskit (esim. toimenpiteet, haittavaikutukset, kipu), psyykkiset haitat ja epämukavuudet (huoli, pelko, epävarmuus), käytännölliset haitat (esim. erityisruokavalio, vaikutukset normaalielämään). Odotettavissa oleva terveydellinen hyöty tutkittaville ja hyötyjen ja haittojen vertailu. Kuinka menetellään, jos tutkimuksessa todetaan sattumalöydös (esim. poikkeava laboratoriolöydös), erityisesti jos tutkittavana on terveitä vapaaehtoisia.
- Tutkittavien turvallisuudesta huolehtiminen tutkimuksen aikana (haittavaikutusten seuranta, komplikaatio- ja hätätilavalmius) ja sen jälkeen, tutkittavien vakuutusturva
- Tietosuojakysymykset.
- Perimän tutkimukseen liittyvät erityiskysymykset (esim. kuinka menetellään jos todetaan sairauteen johtava geenivirhe, tuloksista informointi jne.), selvityksen tulee sisältää asiat, jotka sisältyvät TUKIJA:n ohjeisiin http://www.etene.org./tukija/dokumentit/DNAlaus4.pdf
Asiakirjat toimitetaan toimikuntasihteerille, toimituspäivä on mainittu kokousaikataulussa.
Myöhästyneitä hakemuksia ei käsitellä.
Kaikki eettiselle toimikunnalle toimitettavat asiakirjat tulee yksilöidä päiväyksellä tai versionumerolla.
Materiaali toimitetaan yhtenä kappaleena paperiversiona toimikuntasihteerille.
Lausuntopyyntölomakkeesta lähetetään myös sähköinen versio (ei liitteitä) osoitteella toimikunta.eettinen@pshp.fi.
Ohjeistus kliinisten lääketutkimusten ilmoittamisesta Lääkelaitokselle ja EudraCt-numeron hankkimisesta on saatavilla Lääkelaitoksen internetsivuilta.
Tutkimuksen toimeksiantajalla on oltava Suomessa yhteyshenkilö hakemusten käsittelyssä tarvittavaa yhteydenpitoa varten.
Kansainvälisestä monikeskustutkimuksena tehtävästä uudesta kliinisestä lääketutkimuksesta toimeksiantajan on ensiksi haettava TUKIJA:lta päätös siitä, antaako lausunnon tutkimussuunnitelman eettisyydestä TUKIJA vai siirretäänkö asia asianomaisen alueellisen eettisen toimikunnan annettavaksi. Siirtopäätöstä haetaan, kun tutkimuksen suorittaminen Suomessa on käynyt todennäköiseksi, vaikka itse lausuntohakemus ei vielä olisikaan valmis. Eettinen lausunto tutkimussuunnitelmasta haetaan tämän jälkeen siirtopäätöksen mukaisesti joko TUKIJA:lta tai sairaanhoitopiirin eettiseltä toimikunnalta.
Lausuntohakemus kliinisestä lääketutkimuksesta on tehtävä STM:n vahvistamalle Lausuntohakemus kliinisestä lääketutkimuksesta -lomakkeelle noudattaen lomakkeen täyttöohjetta. Hakemusasiakirjat tulee toimittaa PSHP:n eettiselle toimikunnalle vähintään kaksi viikkoa ennen sitä kokousta, jossa tutkimus on tarkoitus käsitellä.
Haettaessa lausuntoa kansainvälisestä tai kansallisesta lääketutkimuksesta, eettiselle toimikunnalle toimitetaan seuraavat selvitykset:
- TUKIJA:n siirtopäätös (kansainvälisestä tutkimuksesta)
- Lausuntohakemus kliinisestä lääketutkimuksesta –lomake (STM:n asetus kliinisestä lääketutkimuksesta 316/2005) (toimitetaan myös sähköisenä eettisen toimikunnan sihteerille)
- tutkimussuunnitelma, saa olla englanninkielinen
- yhteenveto tutkimussuunnitelmasta
- tutkimuksesta vastaavan henkilön lausunto tutkimuksen eettisyydestä, erityisesti sen tavoitteiden ja suunnittelun sekä riskien ja hyötyjen arvioinnin asianmukaisuudesta
- tutkijan tietopaketti, saa olla englanninkielinen
- tiedote tutkittavalle
- suostumusasiakirja
- selvitys suostumuksen saamiseksi noudatettavasta menettelystä
- perustelut tutkimukselle, kun tutkittaviksi pyydetään henkilöitä, jotka eivät itse kykene antamaan tietoista suostumustaan
- selvitys tutkittavien valitsemiseen liittyvistä yksityiskohtaisista menettelytavoista
- tutkittavalle annettava muu materiaali (kyselylomakkeet, potilaspäiväkirjat ym.)
- tieteellisen tutkimuksen rekisteriseloste, Henkilötietolaki (523/1999) 10 §
- luettelo tutkimuskeskuksista ja niiden tutkijoista Suomessa
- tutkimuksesta vastaavan henkilön lausunto tutkimuskeskusten tilojen ja varustusten laadusta
- selvitys tutkimuksesta vastaavan henkilön ja tutkimuskeskusten vastaavien tutkijoiden soveltuvuudesta
- tutkimuksen palkkiot ja korvaukset
- tutkittavan vakuutusturva, jos potilas- ja lääkevahinkovakuutukset eivät kata tutkimusta
Tutkimustiedotteet ja suostumusasiakirjat kliinisessä lastenlääketutkimuksessa (FINPEDMED)
Hakemusten käsittelyssä tarvittavaa yhteydenpitoa varten on tutkimuksen toimeksiantajalla oltava yhteyshenkilö Suomessa.
Kun lääketutkimuksen lausuntopyyntö on todettu asianmukaiseksi ja kaikki tarvittavat asiakirjat on toimitettu, lausuntohakemus leimataan vastaanotetuksi ja käsittelyaika alkaa kulua. Tarkempia tietoja asianmukaisen lausuntopyynnön perusteista löytyy EU-komission julkaisemasta ohjeistosta.
Muista lääketieteellisistä tutkimuksista lausuntopyyntöä varten eettiselle toimikunnalle toimitetaan (asiakirjat/selvitykset 6. – 7. erillisinä liitteinä, mikäli eivät sisälly tutkimussuunnitelmaan):
- Tutkimuksen lausuntohakemus –lomake (PSHP.n eettinen toimikunta)
- tutkimussuunnitelma, saa olla englanninkielinen
- yhteenveto tutkimussuunnitelmasta (ks. kohta 4.3 Tutkimussuunnitelman suomenkielinen yhteenveto)
- tiedote tutkittavalle
Yleiset ohjeet
DNA-näytteisiin liittyvät tiedotteet
Alaikäiset ja vajaakykyiset tutkittavana
Tiedotemalli - suostumusasiakirja
Suostumusmalli - perustelut tutkimukselle, kun tutkittaviksi pyydetään henkilöitä, jotka eivät itse kykene antamaan tietoista suostumustaan
- tutkittavalle annettava muu materiaali (kyselylomakkeet, potilaspäiväkirjat ym.)
- tieteellisen tutkimuksen rekisteriseloste, Henkilötietolaki (523/1999) 10 §
- mikäli kyseessä on monikeskustutkimus, luettelo tutkimuskeskuksista ja niiden tutkijoista Suomessa
- tutkittavan vakuutusturva, jos potilas- ja lääkevahinkovakuutukset eivät kata tutkimusta
- tutkimuksesta vastaavan henkilön lausunto tutkimuksen eettisyydestä, erityisesti sen tavoitteiden ja suunnittelun sekä riskien ja hyötyjen arvioinnin asianmukaisuudesta
Tutkimuksen suomenkielisen yhteenvedon tulee olla selkeä, välttäen lyhenteitä ja vierasperäisiä ilmaisuja (ymmärrettävä myös maallikolle). Yhteenvedon sopiva pituus on noin 2-3 sivua, korkeintaan 5 sivua.
Yhteenvedossa tulee lyhyesti selvittää seuraavat seikat:
- tutkimuksen, toimeksiantajan ja tutkimuksesta vastaavan henkilön nimet sekä tiedossa olevat muut tutkimuskeskukset ja niiden vastaavat tutkijat
- tutkimuksen tarkoitus, päämäärä ja perustelut (tutkimuksen tavoite, ensisijaiset ja toissijaiset päätemuuttujat)
- tutkimusasetelma ja menetelmät
- otoskoko, pääasialliset valinta- ja poissulkukriteerit
- onko mukana erityisryhmiä?
- tutkittaville tehtävät (erityisesti invasiiviset) toimenpiteet ja niiden ennakoidut riskit, hyödyt ja haitat
- muut hoitovaihtoehdot
- henkilötietojen käsittely tutkimuksessa ja tietosuojajärjestelyt (lähteet, tallennus ja säilytys, siirto ja hävittäminen)
- tutkimuksen mahdolliset erityiset ominaispiirteet, kuten poikkeava koeasetelma, ensimmäinen tutkimus (faasi I) ihmisillä jne.
Kliinisiistä lääketutkimuksista tulee yhteenvedossa lisäksi selvittää:
- perustiedot lääkeaineen farmakologiasta, kuten minkä ryhmän lääke on kyseessä ja mikä on lääkkeen keskeinen vaikutusmekanismi/vaikutustapa, tutkimusvaihe jne.
- tutkittavan lääkevalmisteen teho ja turvallisuus tähän mennessä saadun tiedon perusteella (eläinkokeiden ja aikaisempien faasien tulokset ja haittavaikutukset lyhyesti) ja kuinka monella potilaalla ja kuinka kauan lääkettä nyt tutkittavin annoksin on jo tutkittu.
- lumelääkkeen käytön perusteltavuus.
Tutkimussuunnitelmien muutoksina käsitellään eettisessä toimikunnassa vain sellaiset oleelliset muutokset, joilla voi olla vaikutusta tutkimuksen eettiseen arviointiin. Tällaisilla muutoksilla on huomattavia vaikutuksia mm. seuraaviin seikkoihin:
- tutkittavien henkilöiden fyysiseen ja psyykkiseen koskemattomuuteen
- tutkimussuunnitelman tieteelliseen arvoon ja merkitykseen
- tutkimussuunnitelman toteuttamiseen
- tutkittavan valmisteen laatuun tai turvallisuuteen.
Edellä mainittuja muutoksia ei saa panna täytäntöön ennen kuin eettinen toimikunta on antanut niistä puoltavan lausunnon. Tarkempia tietoja oleellisista muutoksista kliinisissä lääketutkimuksissa löytyy
EU komission ohjeistosta, sivut 34 - 35.
Tutkimussuunnitelman muutosta koskeva lausuntohakemus on vapaamuotoinen. Hakemukseen on liitettävä yhteenveto muutosten keskeisestä sisällöstä sekä tutkimuksesta vastaavan henkilön arvio muutoksen vaikutuksesta tutkimuksen eettisyyteen.
Tutkijan tietopaketin muutoksia koskevan hakemuksen liitteeksi riittää lyhyt suomenkielinen yhteenveto päivitysten/muutosten keskeisestä sisällöstä. Jos tietopaketin päivitys edellyttää muutoksia joihinkin muihin tutkimussuunnitelman asiakirjoihin, kuten tiedotteeseen tutkittavalle, tulee asia toimittaa eettiselle toimikunnalle arvioitavaksi yhdessä suomenkielisen yhteenvedon ja tutkijan lausunnon kanssa.
Kliinistä lääketutkimusta koskevasta muutoksesta eettisen toimikunnan on annettava lausuntonsa 35 päivän kuluessa asianmukaisen muutosilmoituksen vastaanottamisesta. Lausunnon antamiseen tarkoitetun määräajan kuluminen keskeytetään mahdollisten lisäselvitysten toimittamisen ajaksi.
Ennen tutkimuslain voimaantuloa puollettujen tutkimussuunnitelmien muutosten eettisessä arvioinnissa noudatetaan soveltuvin osin tutkimuslain säännöksiä.
Jos tutkimuksesta on annettu puoltava kansallinen lausunto TUKIJA:ssa tai jossain muussa sairaanhoitopiirin eettisessä toimikunnassa, eettiselle toimikunnalle toimitetaan seuraavat asiakirjat:
- vapaamuotoinen ilmoituskirje
- tutkimussuunnitelmasta annetut kansalliset lausunnot
Haittavaikutuksia koskevat ilmoitukset toimitetaan eettiselle toimikunnalle vapaa-muotoisella saatekirjeellä varustettuna. Saatekirjeessä tulee tutkimuksen tunnistetietoina käyttää tutkimukselle annettua ETL-koodia.
Tutkijan on TutkimusL 10e §:n mukaan välittömästi ilmoitettava toimeksiantajalle kaikki vakavat haittatapahtumat. Tutkimuksesta vastaavan henkilön on keskeytettävä tutkimus heti, kun tutkittavan turvallisuus sitä edellyttää (TutkimusL 5 §).
Ensisijainen vastuu Suomessa tapahtuneiden odottamattomien vakavien haitta-vaikutuksien seuraamisesta ja toimenpiteisiin ryhtymisestä kuuluu siten tutkijalle, tutkimuksesta vastaavalle henkilölle ja toimeksiantajalle. Toimeksiantajan ilmoitukset Lääkelaitokselle ja asianomaiselle eettiselle toimikunnalle annetaan vasta tämän jälkeen, tosin hyvin lyhyen määräajan kuluessa. Kysymys on siis jälkivalvonnasta.
Eettinen toimikunta ei voi keskeyttää tutkimusta. Lääkelaitoksella on paremmat mahdollisuudet jälkivalvonnan toimittamiseen ja se voi myös vaatia selvityksiä, keskeyttää tutkimuksen sekä salassapitosäännöksien estämättä tarkastaa tutkimuksen ja myös potilasasiakirjoja.
Eettisillä toimikunnilla ei tosiasiallisesti ole mahdollisuuksia arvioida, mikä on jonkin haittavaikutuksen merkitys koko tutkimuksen kannalta. Niillä ei ole arvion tekemiseen tarvittavaa turvallisuustietoa eikä henkilökuntaa turvallisuustiedon analysoimiseksi. Siksi poikkeustapauksia lukuun ottamatta ilmoitukset joudutaan eettisessä toimi-kunnassa vain merkitsemään tiedoksi saaduiksi. Mikäli toimikunta katsoo, että haittavaikutusilmoitus saattaa vaikuttaa tutkittavien turvallisuuteen, se ilmoittaa asiasta Lääkelaitokselle.
Eettiselle toimikunnalle tulee raportoida ainoastaan PSHP:n eettisen toimikunnan käsittelemään tutkimukseen liittyvät, Suomessa tapahtuneet odottamattomat vakavat haittavaikutukset. Ilmoitukseen ei tarvitse liittää tutkimuksesta vastaavan henkilön arviota haittavaikutuksesta. Jos lääkehoito on sokkoutettu, ei koodia tarvitse avata jaoston ilmoitusta varten. Eettiselle toimikunnalle ei tarvitse lähettää raportteja ulkomailla esiintyneistä odottamattomista vakavista haittavaikutuksista eikä muihin tutkimuksiin liittyvistä odottamattomista vakavista haittavaikutuksista. Myöskään neljännesvuosittain laadittavaa koostetta kaikista tutkimuksessa esiintyneistä vakavista haittavaikutuksista tai vakavia odottamattomia spontaani- tai kirjallisuusraportteja toimikunta ei tarvitse.
Toimeksiantajan tulee vuosittain koko kliinisen tutkimuksen ajan toimittaa asianomaiselle eettiselle toimikunnalle luettelo vakavia haittavaikutuksia koskevista epäilyksistä. Sen liitteenä tulee olla selvitys tutkittavien turvallisuudesta sekä tutkimuksesta vastaavan henkilön sitä koskeva lausunto.
Mikäli eettinen toimikunta katsoo, että vuosittainen selvitys haittavaikutuksista saattaa vaikuttaa tutkittavien turvallisuuteen, ilmoittaa se asiasta Lääkelaitokselle.
Tutkimuksesta on aina tehtävä eettiselle toimikunnalle päättymisilmoitus, kun kaikki tutkimushenkilökontaktit ovat päättyneet eikä lupaa sairaskertomusten käyttöä tai laboratoriokokeita varten enää tarvita.
Kliinisen lääketutkimuksen päättymisestä toimeksiantajan tai tutkijan on ilmoitettava eettiselle toimikunnalle 90 päivän kuluessa. Jos tutkimus on lopetettu ennenaikaisesti, on ilmoitus tehtävä 15 päivän kuluessa tutkimuksen lopettamisesta.
Tutkimuksen perustietojen lisäksi ilmoituksessa on esitettävä päättymispäivä sekä tutkimuksen päättymisen tai ennenaikaisen lopettamisen syyt. Ilmoitus tutkimuksen päättymisestä toimitetaan eettiselle toimikunnalle vapaamuotoisella kirjeellä tai Päättymisilmoitus-lomakkeella. Asioinnissa on käytettävä tutkimukselle annettua ETL-koodia.
Yhteenveto kliinisen lääketutkimuksen tuloksista / tutkimuksen loppuraportti tai sen lyhennelmä pyydetään toimittamaan eettiselle toimikunnalle vuoden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
Eettiselle toimikunnalle toimitetut hakemukset/ilmoitukset rekisteröidään saapuneeksi tutkimustietokantaan (TUTTI-rekisteri) ja tutkimukselle annetaan ETL-koodi. TUTTI-rekisteriin kirjataan tutkimuksen tiedot. Tutkimusasiakirjoihin merkitään saapumispäivä, sekä tarvittaessa leima ”salainen”. Tutkimussuunnitelmiin liittyvät jatkokäsittelyt, tiedustelut tms. tulee sekaannusten välttämiseksi tehdä PSHP:n eettisen toimikunnan antamaa ETL-koodia käyttäen.
Eettisen toimikunnan jäsenille / varajäsenelle toimitetaan kokouksen esityslista ja sen liitteenä olevat tutkimussuunnitelmien asiakirjat sekä muut kokous-asiakirjat noin viikkoa ennen toimikunnan kokousta. Asian esittelevälle jäsenelle toimitetaan myös englanninkieliset asiakirjat.
Kliinisissä lääketutkimuksissa toimikunnan tulee antaa lausuntonsa 60 päivän kuluessa asianmukaisen lausuntopyynnön saapumisesta. Jos tutkimus koskee geenihoitoon tai somaattiseen soluhoitoon tarkoitettuja lääkkeitä tai muuntogeenisiä organismeja sisältäviä lääkkeitä, on määräaika lausunnon antamiselle 90 päivää. Tätä määräaikaa toimikunta voi pidentää enintään 90 päivällä, jos lausunnon antaminen edellyttää laajoja lisäselvityksiä. Ksenogeenistä soluhoitoa koskevan lausunnon antamiselle ei ole määräaikaa.
Kliinisistä lääketutkimuksista eettinen toimikunta voi lausuntoa annettaessa pyytää tutkijalta tai tutkimuksen toimeksiantajalta lisätietoja yhden kerran. Lausunnon antamiseen tarkoitetun määräajan kuluminen keskeytetään lisäselvitysten toimittamisen ajaksi. Määräaikoja laskettaessa ei oteta huomioon aikaa, joka kuluu eettisen toimikunnan tutkimuksesta vastaavalta henkilöltä/toimeksiantajalta pyytämien lisätietojen saamiseen.
Puoltava lausunto voi sisältää vaatimuksia lisätoimenpiteistä, jotka on lausunnon mukaisesti täytettävä ennen tutkimuksen aloittamista. Pyydetyt lisäselvitykset ja korjaukset tulee toimittaa eettiselle toimikunnalle mahdollisimman pian eettiselle toimikunnalle, jossa viitteenä tutkimuksen ETL-koodi, tutkimuksen nimi ja protokollanumero. Ilmoituksen liitteenä tulee olla korjatut asiakirjat, joihin korjatut kohdat on merkitty ja/tai yhteenveto korjauksista. Tiedonkulun ja selvityspyynnön mukaisten valmistelujen nopeuttamiseksi voidaan tarvittaessa käyttää myös sähköpostia tai telekopiota.
Kielteisen lausunnon yhteydessä annetaan yksityiskohtaiset perustelut. Tarvittaessa eettinen toimikunta voi pyytää tutkimussuunnitelmasta myös ulkopuolisen erityis-asiantuntijan lausunnon.
Eettisen toimikunnan lausunto tutkimussuunnitelmasta sisältää seuraavat asiat:
- lausunnon / kokouksen päivämäärä
- tutkimuksen nimi ja ETL-koodi
- tutkimuksen aikataulu ja laajuus
- protokollan numero
- EudraCT–numero (kansainväliset kl. lääketutkimukset)
- saapuneet asiakirjat (versioineen ja päivämäärineen)
- tutkimuskeskukset ja paikkakunnat
- tutkimuksesta vastaava henkilö ja keskusten päätutkijat
- lausunto
- mahdolliset lisätoimenpiteet ja korjausvaatimukset
- lausuntomaksu
Pöytäkirjaote lausunnosta ja sen liite lähetetään toimeksiantajan edustajalle tutkimuksesta kansallisesti ja alueellisesti (PSHP) vastaaville henkilöille.
Eettisen toimikunnan sihteeri lähettää uusien kliinisten lääketutkimusten lausunnot tiedoksi Lääkelaitokselle osoitteella:
Lääkelaitos
Kliinisten lääketutkimusten jaosto
Mannerheimintie 166, PL 33
00301 Helsinki
Tutkimuksista ja niiden muutoksista peritään lausuntomaksu sosiaali- ja terveysministeriön asetuksen No 1390/2006 mukaisesti. TAYS:n taloustoimisto hoitaa lausuntomaksujen laskutuksen.
Lausunnoista peritään STM:n asetuksen N:o 1136/2008 mukainen maksu. Maksupäätöstä sovelletaan kaikkiin niihin päätöksiin, jotka edellyttävät toimikunnan harkintaa ja lausuntoa. Mikäli toimeksiantaja ja/tai tutkija haluaa eettisen toimikunnan lausunnon asioista, jotka jaosto muuten katsoo ilmoitusasioiksi, voidaan käsittelystä periä tutkimussuunnitelman muutoksen mukainen maksu. Maksua ei peritä ilmoitusasioiden merkitsemisestä pöytäkirjaan. Ilman ulkopuolista rahoitusta tai yleishyödyllisen yhteisön tarkoituksella toteutettavasta, tutkijalähtöisestä tutkimuksesta eettisen toimikunnan lausunto on maksuton. Eettisen toimikunnan lausunto on myös maksuton myös silloin, kun asia saatetaan uudelleen käsiteltäväksi.
Kansallinen lainsäädäntö
Euroopan komission ohjeistot:
Komission direktiivi 2005/28/EY: Ihmisille tarkoitettujen tutkimuslääkkeiden hyvän kliinisen tutkimustavan periaatteista ja yksityiskohtaisista ohjeista sekä kyseisten valmisteiden valmistus- tai tuontilupaa koskevista vaatimuksista
“Detailed guidance on the application format and documentation to be submitted in an application for a Ethics Committee opinion on the clinical trial on medicinal products for human use”; käännös: ”Yksityiskohtainen ohjeisto eettisen toimikunnan lausuntoa koskevan pyynnön muodosta ja siihen liitettävistä asiakirjoista, kun lausuntopyyntö koskee ihmisille tarkoitetuilla lääkkeillä tehtävää kliinistä tutkimusta”; ohjeisto löytyy myös internet-osoitteesta www.etene.org
“Detailed guidance for the request for authorisation of a medicinal product for human use to the competent authorities, notification of substantial amendments and declaration of the end of the trial”
”Detailed guidance on the collection, verification and presentation of adverse reaction reports arising from clinical trials on medicinal products for human use.”
”Detailed guidance on the European database of Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (– Clinical Trial Module)”
Ohjeistot löytyvät internet-osoitteesta: http://pharmacos.eudra.org
Kansainvälisiä suosituksia
Euroopan neuvoston Biolääketiedettä ja ihmisoikeuksia käsittelevä yleissopimus (ETS 164) http://conventions.coe.int
Euroopan neuvoston suositus R (90) 3 https://wcm.coe.int
CIOMS: International Ethical Guidelines for Biomedical Research Involving Human Subjects www.cioms.ch
WMA:n Helsingin julistus 1964 sekä siihen myöhemmin hyväksytyt muutokset www.laakariliitto.fi
WHO: Operational Guidelines for Ethics Committees That Review Biomedical Research (2000) http://www.who.int/tdr/publications/publications/ethics.htm
CPMP:n ohje hyvän kliinisen tutkimustavan noudattamisesta (CPMP/ICH/135/95)
***
TUKIJA:n ohjeet: http://www.etene.org/tukija/index.shtml
TUKIJA:n ohjeet DNA-tutkimuksiin liittyvästä potilastiedotteesta
TUKIJA 1999-2002. ETENE/Lääketieteellinen tutkimuseettinen jaosto. ETENE-julkaisuja 7, Sosiaali- ja terveysministeriö, Helsinki, 2003
16.3.2010 14:35